Éld át az '50-es évek idegen invázióját, terrorizáld a Föld lakóit az ördögi Crypto-137 űrlény szerepében és utazd be Amerika városait rakétahátizsákoddal! Vár téged is a Destroy All Humans!
Használd ki Crypto egyedi fegyvereit, mint például az Anal Probe Gun-t, irtsd ki az ellenfeleidet, bombázd őket véletlenszerű tárgyakkal vagy szerezd meg DNS-üket és kényszerítsd térdre az Egyesült Államok kormányát.
A Destroy All Humans felújított változatában még több kaland vár ránk, ráadásul a játék tartalmazza a hírből hallott, de sosem látott Lost Mission of Area 42-t. A cél elérése érdekében bevethetjük pszichokinetikus képességeinket is.