A Persona 5 Tokióban játszódik, középpontjában egy néma főszereplő áll, aki a kitalált Súdzsin Középiskolába igazol át miután feltételes szabadlábra helyezik egy kukkoló bántalmazása miatt. A főhős és néhány diáktársa egy tanév ideje alatt felébreszti a persona-ereiket, majd „A szívek fantomtolvajai néven maszkos bűnüldözőcsapatot formálnak, és felfedezik a „Palota névre keresztelt természetfeletti birodalmat, hogy ellopják a felnőttek szíveiben rejtőzködő rossz szándékokat. A sorozat korábbi tagjaihoz hasonlóan a játékos csapata természetfeletti ellenségekkel veszi fel a harcot a lelkük megnyilvánulásának, azaz personák használatával. A játék a hagyományos szerepjátékos játékmenet és barangolás mellett társadalom-szimulációs elemeket is magába foglal.